题记:本文介绍基于PASS软件两样本均数比较的样本量计算,以飨读者。
1. 背景介绍
今天我们开始讲样本量估算系列的第三章,基于PASS两样本均数比较的样本量计算,计算过程相对较简单,因为计算原理被我略过了,如果我把原理和计算公式也放上来,估计大部分人会觉得脑袋发胀。样本量计算的基础知识各位可参考我们上一篇文章 (基于PASS两样本率比较的样本量计算),此处不再赘述。
2. 案例分析
[案例 1] 一项临床随机对照试验研究新型降压药物A治疗高血压的作用,对照选择安慰剂。如果A药降低收缩压的能力平均较安慰剂多降低收缩压10 mmHg,则认为该药有临床应用价值。根据既往文献报道安慰剂降低收缩压的标准差为8 mmHg,根据预实验结果,新药A降低收缩压的标准差为15 mmHg。按照3:1平行对照设计, 单侧检验,选用alpha=0.025, power=90%,每组需要多少样本?总计需要多少样本?
分析:本例按照两组平行对照设计的优效性研究,欲证明A药较安慰剂的优效性,为了使更多的患者进入试验组,按照3:1分组。其余参数:两组均数差为10 mmHg,试验组标准差15 mmHg,对照组标准差8 mmHg,单侧检验,选用alpha=0.025, power=90%。
PASS计算过程:
图1. 如图依次做出选择。本例中两组标准差不等,所以选择“方差不齐”。
图2. 依次填入参数。注意本例中试验组与安慰剂组的分配比例是3:1。
图3. 计算所得结果。
最终,若不考虑失访,则试验组需要48例,安慰剂组需要16例。
[案例 2] 一项临床随机对照试验研究新型降压药物A治疗高血压的作用,对照药物选择临床确定有效的盐酸贝那普利片(洛丁新)。如果A药降低收缩压的能力低于洛丁新10 mmHg,则认为该药无临床应用价值,若不低于10 mmHg则认为该药有临床应用价值。估计新药A实际降低收缩压能力最多低于洛丁新5 mmHg。根据既往文献报道洛丁新组降低收缩压的标准差为18 mmHg,根据预实验结果,新药A降低收缩压的标准差为18 mmHg。按照1:1平行对照非劣效设计, 选用alpha=0.025, power=90%,单侧检验,每组需要多少样本?总计需要多少样本?
分析:本例按照两组平行对照的非劣效设计,A药降低收缩压只要不低于洛丁新10 mmHg,则认为A药有用,我们可根据专业知识或者文献回顾设定这个非劣效性的界值,此处设为10 mmHg。此外,还要已知其他参数:A实际降低收缩压能力最多低于洛丁新5 mmHg,1:1平行设计,单侧检验,alpha=0.025,power=90%。
PASS计算过程:
图4. 如图依次做出选择。
图5. 依次填入参数。
图6. 计算所得结果。
最终,若不考虑失访,则试验组需要274例,安慰剂组需要274例。